乌蒙灵谷的少年韩云溪背负着灭族惨祸,以及一把与他相生相伴的上古凶剑“焚寂”,后被天墉城执剑长老紫胤真人所救并收养,失去记忆后的韩云溪以“屠绝鬼气,苏醒人魂”之意以改名为百里屠苏。多年后,屠苏因一场莫名而来的冤屈被迫离开师门,游历世间。在寻找破解焚寂煞气侵扰的旅途中,屠苏先后认识了挚友欧阳少恭,来自幽都的少女风晴雪,半人半妖的襄铃,以及方兰生等一众热心善良的伙伴,琴川寻玉衡,铁柱观除狼妖,瑶山求仙药……一路上,屠苏历经千辛万苦,斩妖除恶,虽几次险被焚寂煞气迷失本性,幸而凭借纯善之心与坚强的意志,并在晴雪兰生